论著
李鹏翔, 赵金平, 洪晶
目的 探讨短期睡眠剥夺小鼠褪黑素受体及核受体介导脂代谢通路变化的机制,阐释短期睡眠剥夺对健康影响的脂代谢相关机制。方法 将2月龄C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组8只。睡眠剥夺组:利用小鼠睡眠剥夺仪,剥夺睡眠20 h/d,连续10 d;正常对照组:小鼠自由睡眠10 d;睡眠剥夺补充褪黑素组:剥夺睡眠并给予褪黑素腹腔注射10 ug/g体重/日,每天20∶00一次性注射。建模完成后需称量体重,采集血清、肝脏及脂肪组织。检测血清褪黑素浓度,肝脏组织腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase α,AMPKα)、沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物γ激活受体共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α,PGC-1α)及视黄酸相关孤儿核受体(retinoid-related orphan receptor α,RORα)、胆固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element-binding protein 1C,SREBP-1C)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)的蛋白表达水平,以及脂肪组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl CoA carbosylase 1,ACC1)、脂蛋白脂肪酶(lipoprtein lipase,LPL)、激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive triglayceride lipase,HSL)的表达水平。结果 睡眠剥夺组小鼠体重高于对照组及睡眠剥夺补充褪黑素组(F=12.454,P<0.001),而褪黑素浓度低于这两组(F=14.042,P<0.001);其肝脏组织中的AMPKα(F=23.338,P<0.001)、SIRT1(F=93.706,P<0.001)、PGC-1α(F=4.264,P=0.028)及PPARα表达水平显著降低(F=68.695,P<0.001),而RORα(F=89.048,P<0.001)、SREBP-1C(F=13.478,P<0.001)及PPARγ(F=19.267,P<0.001)表达水平显著升高;脂肪组织中的LPL(F=17.957,P<0.001)及HSL(F=22.106,P<0.001)表达水平显著降低,而FAS(F=33.863,P<0.001)及ACC1(F=16.103,P<0.001)表达水平显著升高。结论 睡眠剥夺能够引起褪黑素分泌减少,进而导致其受体所介导的脂代谢通路发生改变,使得机体向着易于脂肪合成的方向发展,加快体重增长。